Información

Término paraguas para agonista, antagonista, antagonista inverso, etc.

Término paraguas para agonista, antagonista, antagonista inverso, etc.


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Para la mayoría de los receptores existen diferentes ligandos que inducen diferentes respuestas. Dependiendo de la respuesta estos diferentes ligandos se pueden clasificar en diferentes grupos como agonistas, antagonistas, antagonistas inversos, etc.

Mi pregunta: ¿hay un término que resuma todos estos conceptos diferentes?

Estoy buscando expresar algo como lo siguiente: 'la adición de un grupo metilo al anillo de fenilo cambió su X de agonista a antagonista ».


actividad

"La adición de un grupo metilo al anillo de fenilo cambió su actividad de agonista a antagonista "


Una palabra técnica que engloba agonistas, antagonistas, etc.es efector, definida en la entrada de Wikipedia de la siguiente manera:

Efector

En bioquímica, una molécula efectora suele ser una molécula pequeña que se une selectivamente a una proteína y regula su actividad biológica.

Sin embargo, el 'efector' tiende a usarse más en la regulación de la actividad enzimática que en la transducción de señales. Sugiero que esto es preferible al término 'actividad', sugerido por @DeNovo ya que es el objetivos de agonistas, etc. que exhiben la actividad biológica que uno puede estar considerando, en lugar de los propios agonistas. Tales efectores modular la actividad de otras moléculas, por lo que incluso se podría considerar el uso del término 'modulador', descrito en una entrada de Wikipedia, para el caso particular de alosterio, de la siguiente manera:

Modulador alostérico

En bioquímica y farmacología, un alostérico modulador (allo- del griego que significa "otro") es una sustancia que indirectamente influye (modula) los efectos de un ligando primario que activa o desactiva directamente la función de una proteína diana.

Sin embargo, definitivamente no use un sustantivo de este tipo para transmitir la idea de su oración.

Encuentro eso más complejo y torpe de lo necesario. Mucho mejor, en mi opinión, expresarse en términos más simples y más directos.

"La adición de un grupo metilo al anillo de fenilo lo cambió de ser un agonista a un antagonista".

o

"La adición de un grupo metilo al anillo de fenilo cambió su acción de agonista a antagonista".

Sin embargo, 'efector' puede ser útil como una descripción abreviada de agonistas, etc. en circunstancias en las que se enumeran cosas.


Bloqueador alfa

Históricamente, los bloqueadores alfa se utilizaron como una herramienta para la investigación farmacológica para desarrollar una mayor comprensión del sistema nervioso autónomo. Usando alfabloqueantes, los científicos comenzaron a caracterizar la presión arterial y el control vasomotor central en el sistema nervioso autónomo. [3] Hoy en día, se pueden utilizar como tratamientos clínicos para un número limitado de enfermedades. [2]

Los alfabloqueantes pueden tratar una pequeña variedad de enfermedades como la hipertensión, la enfermedad de Raynaud, la hiperplasia prostática benigna (HPB) y la disfunción eréctil. [2] En términos generales, estos tratamientos funcionan uniendo un bloqueador α a los receptores α en las arterias y el músculo liso. En última instancia, dependiendo del tipo de receptor alfa, esto relaja el músculo liso o los vasos sanguíneos, lo que aumenta el flujo de líquido en estas entidades. [2]


ABSTRACTO

Los conceptos sobre los mecanismos por los que los fármacos activan los receptores para producir una respuesta fisiológica han ido más allá de considerar al receptor como un simple interruptor de encendido y apagado. La evidencia actual sugiere que la idea de que los agonistas producen solo grados variables de activación del receptor es obsoleta y debe conciliarse con los datos para mostrar que la eficacia agonista tiene textura además de magnitud. Por tanto, los agonistas pueden bloquear la respuesta constitutiva del sistema (agonistas inversos), comportarse como agonistas positivos e inversos en el mismo receptor (agonistas proteicos) y diferir en el patrón de estímulo que producen en los sistemas fisiológicos (agonistas selectivos de ligando). El mecanismo molecular para esta aparentemente diversa gama de actividades es el mismo, a saber, la microafinidad selectiva de ligandos para diferentes estados conformacionales del receptor. Este artículo revisa la evidencia de la existencia de varios tipos de agonismo y la utilidad terapéutica potencial de diferentes tipos de agonistas. — Kenakin, T. Agonismo inverso, proteico y selectivo de ligando: cuestiones de conformación del receptor. FASEB J. 15, 598-611 (2001)


Contenido

Las respuestas biológicas a las concentraciones de ligandos siguen típicamente una función sigmoidea. El punto de inflexión en el que el aumento de la respuesta con el aumento de la concentración de ligando comienza a disminuir es la CE.50, que se puede determinar matemáticamente mediante la derivación de la línea de mejor ajuste. Si bien confiar en un gráfico para la estimación es más conveniente, este método típico produce resultados menos precisos y menos precisos. [6]

La respuesta o efecto, E, depende tanto de la unión del fármaco como del receptor unido al fármaco. El agonista que se une al receptor e inicia la respuesta generalmente se abrevia A o D. A bajas concentraciones de agonista, [A], la respuesta, E es inconmensurablemente baja pero a mayor [A], E se vuelve mensurable. E aumenta con [A] hasta un [A] suficientemente alto, cuando E se estabiliza hacia una respuesta máxima alcanzable asintótica, Emax. El [A] en el que E es el 50% de Emax se denomina concentración efectiva media máxima y se abrevia EC50, o raramente [A]50. El término "potencia" se refiere a la CE50 valor. Cuanto menor sea la CE50, cuanto menor sea la concentración de un fármaco que se requiera para producir el 50% del efecto máximo y mayor sea la potencia. La CE10 y EC90 las concentraciones para inducir respuestas máximas del 10% y 90% se definen de manera similar.

Existe una amplia gama de EC50 los valores de los fármacos suelen oscilar entre nM y mM. Por lo tanto, a menudo es más práctico referirse a la transformación logarítmica pagCE50 valores en lugar de EC50, dónde

La potencia de un fármaco depende de su afinidad y eficacia.

Edición de afinidad

La afinidad describe qué tan bien se puede unir un fármaco a un receptor. La unión más rápida o más fuerte está representada por una afinidad más alta o, de manera equivalente, una constante de disociación más baja. La CE50 no debe confundirse con la constante de afinidad, KD. Mientras que el primero refleja la concentración de fármaco necesaria para un nivel de respuesta tisular, el segundo refleja la concentración de fármaco necesaria para una cantidad de unión al receptor.

Eficacia Editar

La eficacia es la relación entre la ocupación del receptor y la capacidad de iniciar una respuesta a nivel molecular, celular, tisular o sistémico.

La CE50 se relaciona con la ecuación de Hill, que es una función de la concentración de agonista, [A]:

donde E es la respuesta o efecto observado por encima de la línea de base, y nH, el coeficiente de Hill refleja la pendiente de la curva. [7]

La CE50 representa el punto de inflexión de la ecuación de Hill, más allá del cual los aumentos de [A] tienen menos impacto en E. En las curvas de respuesta a la dosis, a menudo se toma el logaritmo de [A], convirtiendo la ecuación de Hill en una función logística sigmoidea. En este caso, la CE50 representa la sección ascendente de la curva sigmoidea.

Los efectos de un factor de estrés o de una droga generalmente dependen del tiempo de exposición. Por tanto, la CE50 (y estadísticas similares) será una función del tiempo de exposición. La forma exacta de esta función temporal dependerá del factor estresante (por ejemplo, el tóxico específico), su mecanismo de acción, el organismo expuesto, etc. Esta dependencia temporal dificulta la comparación de la potencia o toxicidad entre compuestos y entre diferentes organismos.

Un medicamento no tendrá un valor único de EC50 debido a que los diferentes tejidos tienen diferentes sensibilidades al fármaco (en parte debido a la expresión del receptor específico del tejido). [ cita necesaria ] Además, EC50 depende de muchos factores, incluidas las especies, los tejidos y el tipo de células y la genética. [ cita necesaria ]


¿Cómo puede ser posible que un ligando produzca una respuesta agonística inversa a partir de un receptor? ¿En qué se diferencia un "agonista inverso" de un agonista o antagonista & # x27típico & # x27?

Estoy teniendo problemas considerables para comprender las definiciones dadas en la literatura a nivel de profano en cuanto a qué es un agonista inverso y cómo funciona de manera diferente a un agonista o antagonista del receptor "normal". No puedo encontrar ningún recurso adecuado, y la literatura que he encontrado es demasiado simplista o simplemente bastante confusa. Esta idea es irreconciliable con mi comprensión actual de la naturaleza de la señalización ligando-receptor. __

Se agradece cualquier ayuda. ¡Gracias!

Cuando un ligando se une a un receptor, induce un cambio de conformación en el receptor. La forma en que el ligando cambia la forma del receptor depende de cómo interactúan los dos.

Imaginemos & # x27s que tiene un receptor con la forma siguiente, X, y un agonista, con la forma siguiente, ▲, que se unen en el rincón inferior. Cambia la forma del receptor cuando se une, por lo que el receptor, anteriormente con la forma X, adquiere una forma diferente después de que ▲ se une. Para facilitar la comprensión, digamos & # x27s que la forma cambia de X → Y. Por alguna razón, el receptor en forma de X no hace lo mismo que el receptor en forma de Y.

El agonista, ▲, se une a X, induciendo un cambio de conformación de X → Y. Y hace algo (cataliza una reacción, activa una enzima, etc.)

Ahora, imagine que el rincón inferior del receptor en forma de X puede unirse a un ligando diferente, ►. ► es lo suficientemente similar a ▲ que puede caber en el sitio de unión, pero no es exactamente lo mismo, por lo que no produce el mismo cambio de conformación. Digamos & # x27s que cuando ► se une a X, el cambio es de X → K. Ahora, la diferencia de forma entre K e Y puede ser pequeña, pero el efecto que un pequeño cambio de conformación puede tener sobre la actividad de una enzima es inmenso. . En el caso de un agonista inverso, cuando el ligando, ►, se une al sitio del receptor (el rincón inferior de la X), induce un cambio de conformación en el receptor que lo hace actuar de manera diferente que si el agonista, ▲, estuviera unido. . En concreto, produce el efecto contrario.

El agonista inverso, ►, se une a X, induciendo un cambio de conformación de X → K todo lo que hace Y, K se invierte (cataliza la reacción opuesta, desactiva la enzima mencionada anteriormente, etc.)

Para ser considerado un agonista inverso, el ligando que se une al receptor debe producir un efecto opuesto al efecto del agonista. Es decir, haga lo que haga Y, K debe hacer lo contrario. Si Y aumenta la concentración de algo en la célula, K la reduce. Si Y causa sedación, K tendría que estimular. Vea el ejemplo en Wikipedia.

La razón por la que un agonista inverso no es lo mismo que un antagonista es que un antagonista se une al sitio del receptor sin inducir un cambio útil en la conformación. Básicamente, un antagonista compite con otros ligandos acaparando el sitio de unión para sí mismo, y ni siquiera tiene la decencia de producir un efecto biológico (tirón). Un antagonista amortigua la actividad de una enzima cuando se une, mientras que un agonista (inverso o no) tiene que unirse para la actividad.

Si X es un receptor y ▲ es un agonista que causa un cambio de conformación de X → Y, ► es un agonista inverso si también se une a X pero produce un efecto opuesto al efecto del agonista que se une a X, muy probablemente al cambiar el conformación de X a algo diferente a Y, como X → K

Por favor, corrígeme si estoy un poco equivocado. Soy más bioquímico que farmacéutico, así que no soy una lengua vernácula farmacológica muy familiar, pero los conceptos son prácticamente los mismos.

EDITAR: intercambiado Y y K para reflejar mejor la forma del & # x27receptor & # x27 cuando los & # x27ligands & # x27 están enlazados


Caracterización in vivo del antagonista opioide nalmefeno en ratones

El estudio actual evaluó las propiedades antagonistas in vivo del nalmefeno utilizando procedimientos previamente utilizados para caracterizar los antagonistas opioides naloxona, naltrexona, 6β-naltrexol y nalbufina.

Métodos principales

Se utilizaron ratones ICR para generar curvas de dosis-respuesta de antagonistas con nalmefeno intraperitoneal (i.p.) contra A fijado90 dosis de morfina en modelos de hiperlocomoción y antinocicepción estimuladas por morfina. Se realizaron curvas de dosis-respuesta adicionales para la abstinencia de opioides precipitada por antagonistas en ratones tratados de forma aguda (100 mg / kg, s.c., -4 h) o crónicamente (75 mg pellet, s.c., -72 h) con morfina. Se hicieron comparaciones entre la potencia del antagonista y el grado de abstinencia precipitada.

Resultados clave

El nalmefeno produjo un antagonismo relacionado con la dosis y el tiempo de los aumentos de la actividad locomotora inducidos por la morfina con una ID calculada50 (e intervalo de confianza del 95%) de 0,014 (0,007–0,027) mg / kg. El nalmefeno produjo una rápida reversión de la actividad locomotora inducida por la morfina (5,1 min para una reducción del 50% en el efecto de la morfina). Una dosis de 0,32 mg / kg de nalmefeno produjo un bloqueo de la antinocicepción inducida por morfina en la prueba de movimiento de la cola a 55 ° C que duró aproximadamente 2 h. El nalmefeno pudo precipitar de forma potente la abstinencia en ratones tratados de forma aguda o crónica con morfina.

Significado

Estos resultados demuestran que el nalmefeno es similar a la naloxona y la naltrexona con respecto a su farmacología in vivo en ratones. Específicamente, el nalmefeno produce un potente antagonismo de los efectos agonistas de la morfina al tiempo que precipita una abstinencia grave. El compuesto tiene un inicio de acción más lento y una duración de acción más prolongada en comparación con la naloxona y la naltrexona. Los datos permiten una comparación preclínica más completa de nalmefeno frente a otros antagonistas opioides, incluido el supuesto antagonista opioide neutro 6β-naltrexol.


Receptor y Acción de Drogas | Farmacodinamia

Después de leer este artículo, aprenderá sobre: ​​1. Definición de la acción de los fármacos y los receptores. 2. Teorías de la relación entre la interacción fármaco-receptor.

Definición de la acción de los fármacos y sus receptores:

El término & # 8220acción contra las drogas & # 8221 se utiliza para describir el método por el cual el fármaco influye en una célula y el término & # 8216Efecto o respuesta del fármaco & # 8217 es una secuela de esta acción. La modificación de la función fisiológica o un proceso bioquímico inducido por un fármaco generalmente resulta de la interacción entre el fármaco y un componente macromolecular del organismo (tejido) llamado receptor.

A & # 8220receptor & # 8221 se define como el componente de una célula u organismo que interactúa con un fármaco e inicia la cadena de eventos bioquímicos que conducen a los efectos observados del fármaco. Los receptores son generalmente moléculas de proteínas, que experimentan un cambio en el estado conformacional siempre que actúan sobre ellas un fármaco, induciendo así cambios en los sistemas dentro de la célula.

La existencia de receptores se infirió de la observación experimental de Paul Ehrlich y J.N. Langley a finales del siglo XIX. Quedaron impresionados por la especificidad química y fisiológica de los efectos de los fármacos.

Ehrlich señaló que ciertos agentes orgánicos sintéticos tenían efectos antiparasitarios característicos, mientras que otros agentes no los tenían, aunque sus estructuras químicas diferían solo ligeramente.

Langley notó la capacidad del veneno de flecha sudamericano, curare, para inhibir la contracción de los músculos esqueléticos causada por la nicotina; sin embargo, el tejido siguió respondiendo a la estimulación eléctrica directa. También estudiaron el antagonismo mutuo de la pilocarpina y la atropina en la secreción salival del gato.

Para producir una respuesta farmacológica, las moléculas del fármaco deben acercarse mucho a las moléculas receptoras de la célula. Esto requiere una distribución no uniforme de las moléculas de fármaco dentro del cuerpo o tejido, lo que significa que las moléculas de fármaco deben unirse a un constituyente particular de células y tejidos para producir un efecto.

Ehrlich lo resumió en su frase & # 8216corpora non agunt nisi fixata & # 8217 (Un medicamento no funcionará a menos que esté ligado). Pero una gran cantidad de drogas desobedecen / escapan a este dicho y actúan sin estar ligados a ningún componente del tejido, por ejemplo, diuréticos osmóticos, purgantes osmóticos, antiácidos, agentes quelantes de metales pesados, etc.

La teoría del receptor es tan importante y básica para la farmacología como la teoría atómica para las ciencias físicas. La interacción fármaco-receptor implica un moldeado mutuo de fármaco y receptor como una cerradura y su llave correspondiente.

La interacción fármaco-receptor suele ser reversible, obedece a la ley de acción de masas y suele implicar enlaces iónicos, enlaces de hidrógeno y fuerzas de van der Waals. En situación de interacción irreversible, los fármacos tienen una persistencia y una duración de acción excesivamente prolongadas en el organismo.

Los estudios de unión de radioligandos han demostrado que los números de receptores no permanecen constantes, sino que cambian según las circunstancias. Cuando los tejidos se exponen continuamente a un agonista, el número de receptores disminuye (regulación a la baja) y esto puede ser una causa de taquifilaxia, es decir, pérdida de eficacia con dosis repetidas con frecuencia.

El contacto prolongado con un antagonista conduce a la formación de nuevos receptores (regulación positiva). Estas condiciones a veces invitan a idiosincrasias farmacológicas.

Teorías de la relación entre la interacción fármaco-receptor:

Hay dos teorías sobre la relación entre la interacción fármaco-receptor y la respuesta generada, como sigue:

1. Teoría de la ocupación de la acción de las drogas:

Fue propuesto por A.J. Clark y propuso que la medida en que responde un tejido depende de la proporción de su población de receptores que ha sido ocupada por un fármaco y la respuesta máxima se alcanza cuando el número total de receptores está ocupado.

Supuso que cada receptor ocupado entregaba una unidad constante de respuesta y que estos estímulos de ocupación individual se sumaban de manera matemática para dar una respuesta linealmente proporcional.

Sin embargo, una dificultad fue en el caso de los agonistas parciales, que son incapaces de provocar una respuesta máxima tanto como la de un agonista completo incluso después de la ocupación completa del receptor. Stephenson modificó esta teoría para incorporar esta dificultad e invocó el concepto de eficacia.

Un fármaco de alta eficacia provoca una respuesta máxima después de ocupar sólo una pequeña proporción de la población de receptores y dejar varios receptores de reserva.

Por el contrario, un fármaco de menor eficacia tiene que ocupar una mayor proporción de receptores para provocar una respuesta máxima. El agonista parcial todavía no logra inducir una respuesta máxima incluso cuando todos los receptores están ocupados porque su eficacia es demasiado baja para permitir una respuesta máxima. Sin embargo, la teoría aún no puede explicar el fenómeno de la tacfilaxia.

2. Califique la teoría de la acción de las drogas:

Fue presentado por W.D.M. Paton a finales de 1950 y # 8217, cuando la teoría de la ocupación no pudo justificar diferentes acciones relacionadas con las drogas. La teoría consideraba que la ocupación por sí sola no tenía importancia para la acción de los agonistas, sino que es el acto de asociar un fármaco y un receptor que dona una unidad de estímulo a las células.

Cuanto mayor sea el número de asociaciones realizadas por unidad de tiempo, mayor será el estímulo proporcionado. Para que se mantenga una respuesta, el complejo tiene que romperse y reconstruirse. Cuanto más rápidamente se disocia el complejo, más rápidamente pueden tener lugar nuevas asociaciones.

Cada asociación entre una molécula de fármaco y un receptor proporciona un cuanto de estimulación. Por tanto, para un agonista es la velocidad de disociación la que determina la potencia y esta es constante para cada fármaco (constante de disociación-KD).

El antagonista de acuerdo con esta hipótesis, forma complejos rápidamente pero se disocia relativamente lentamente.

Mientras que la teoría de la ocupación preveía una relación estática entre las moléculas de los fármacos y los receptores. La teoría de la tasa tenía una visión más dinámica de esta relación, a través de la complejación y regeneración de receptores. Observaciones más recientes han llevado más lejos esta visión dinámica y se ha propuesto un modelo más complejo de interacciones fármaco-receptor.

Común a todas las teorías de receptores, es el postulado de que un fármaco agonista se combina con un sitio en un receptor y el receptor se activa, desencadenando una respuesta de la célula. Cuando el fármaco se retira, el receptor vuelve al estado no activado (inactivo o en reposo) y esto es esencial para los ciclos de respuesta posteriores.

En el mismo receptor también está presente un sitio alostérico adyacente al sitio activo, en el que un antagonista puede unirse, y oscurecer o distorsionar el sitio activo de modo que el agonista ya no pueda formar complejos con el receptor.

Basado en estudios de la acción de la acetilcolina sobre los receptores nicotínicos de la unión neuromuscular, se ha propuesto una teoría alternativa del modelo de dos estados en este modelo, se prevé que el receptor puede existir en dos estados & # 8216 en reposo & # 8217 (R) y & # 8216activated & # 8217 R * cualquiera de los cuales puede unirse a una molécula de fármaco. Normalmente, cuando no hay ligando / fármaco, el equilibrio favorece el estado de reposo.

En presencia de agonista, la conformación del sitio de unión cambia a la forma activada y aumenta su afinidad por el agonista. La eliminación del agonista permite que el sitio de unión vuelva al estado de reposo. Un antagonista tiene una mayor afinidad por los receptores en estado de reposo, estabilizando así una alta proporción de receptores en el estado de reposo, por los que un agonista tiene baja afinidad.


Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

1. La base de datos de referencia y la ontología de ChEBI para la química biológicamente relevante: mejoras para 2013.
Janna Hastings, Paula de Matos, Adriano Dekker, Marcus Ennis, Bhavana Harsha, Namrata Kale, Venkatesh Muthukrishnan, Gareth Owen, Steve Turner, Mark Williams, Christoph Steinbeck
Investigación de ácidos nucleicos (24 de noviembre de 2012) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23180789
DOI: 10.1093 / nar / gks1146 · PMID: 23180789 · PMCID: PMC3531142

2. ChEBI en 2016: servicios mejorados y una colección de metabolitos en expansión.
Janna Hastings, Gareth Owen, Adriano Dekker, Marcus Ennis, Namrata Kale, Venkatesh Muthukrishnan, Steve Turner, Neil Swainston, Pedro Mendes, Christoph Steinbeck
Investigación de ácidos nucleicos (2015-10-13) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26467479
DOI: 10.1093 / nar / gkv1031 · PMID: 26467479 · PMCID: PMC4702775

3. Uso de múltiples ontologías para caracterizar la bioactividad de moléculas pequeñas
Yan Ying, Janna Hastings, Jee-Hyub Kim, Stefan Schulz, Christoph Steinbeck, Dietrich Rebholz-Schuhmann
http://ceur-ws.org/Vol-833/paper68.pdf

4. Ontología formal en sistemas de información: actas de la Sexta Conferencia Internacional (Fois 2010)
Antony Galton, Riichiro Mizoguchi (editores)
Prensa IOS (2010)
ISBN: 9781607505341


Receptores como objetivos de fármacos - Presentación de PowerPoint PPT

PowerShow.com es un sitio web líder para compartir presentaciones / diapositivas. Ya sea que su aplicación sea comercial, práctica, educación, medicina, escuela, iglesia, ventas, marketing, capacitación en línea o simplemente por diversión, PowerShow.com es un gran recurso. Y, lo mejor de todo, la mayoría de sus funciones interesantes son gratuitas y fáciles de usar.

Puede usar PowerShow.com para buscar y descargar ejemplos de presentaciones ppt de PowerPoint en línea sobre casi cualquier tema que pueda imaginar para que pueda aprender cómo mejorar sus propias diapositivas y presentaciones de forma gratuita. O utilícelo para buscar y descargar presentaciones ppt de PowerPoint de alta calidad con diapositivas ilustradas o animadas que le enseñarán cómo hacer algo nuevo, también de forma gratuita. O utilícelo para cargar sus propias diapositivas de PowerPoint para que pueda compartirlas con sus profesores, clase, estudiantes, jefes, empleados, clientes, inversores potenciales o el mundo. O utilícelo para crear presentaciones de diapositivas de fotos realmente geniales, con transiciones 2D y 3D, animación y su elección de música, que puede compartir con sus amigos de Facebook o círculos de Google+. ¡Eso también es gratis!

Por una pequeña tarifa, puede obtener la mejor privacidad en línea de la industria o promover públicamente sus presentaciones y presentaciones de diapositivas con las mejores clasificaciones. Pero aparte de eso, es gratis. Incluso convertiremos sus presentaciones y presentaciones de diapositivas al formato Flash universal con todo su esplendor multimedia original, incluida la animación, los efectos de transición 2D y 3D, la música incrustada u otro audio, o incluso el vídeo incrustado en las diapositivas. Todo gratis. La mayoría de las presentaciones y presentaciones de diapositivas en PowerShow.com se pueden ver gratis, muchas incluso se pueden descargar gratis. (Puede elegir si desea permitir que las personas descarguen sus presentaciones de PowerPoint y presentaciones de diapositivas de fotos originales por una tarifa o gratis o no.) Visite PowerShow.com hoy, GRATIS. ¡Realmente hay algo para todos!

presentaciones gratis. O utilícelo para buscar y descargar presentaciones ppt de PowerPoint de alta calidad con diapositivas ilustradas o animadas que le enseñarán cómo hacer algo nuevo, también de forma gratuita. O utilícelo para cargar sus propias diapositivas de PowerPoint para que pueda compartirlas con sus profesores, clase, estudiantes, jefes, empleados, clientes, inversores potenciales o el mundo. O utilícelo para crear presentaciones de diapositivas de fotos realmente geniales, con transiciones 2D y 3D, animación y su elección de música, que puede compartir con sus amigos de Facebook o círculos de Google+. ¡Eso también es gratis!


No existen intereses financieros en competencia.

  • 1. Matsuda LA, Lolait SJ, Brownstein MJ, et al. Estructura de un receptor cannabinoide y expresión funcional del ADNc clonado. Naturaleza . 1990 346: 561–564. Crossref, Medline, Google Académico
  • 2. Munro S, Thomas KL, Abu-Shaar M. Caracterización molecular de un receptor periférico de cannabinoides. Naturaleza . 1993 365: 61–65. Crossref, Medline, Google Académico
  • 3. Devane WA, Hanus L, Breuer A, et al. Aislamiento y estructura de un componente del cerebro que se une al receptor de cannabinoides. Ciencias . 1992 258: 1946-1949. Crossref, Medline, Google Académico
  • 4. Sugiura T, Kondo S, Sukagawa A, et al. 2-Araquidonoilgilcerol: un posible ligando-receptor de cannabinoides endógeno en el cerebro. Biochem Biophys Res Commun . 1995 215: 89–97. Crossref, Medline, Google Académico
  • 5. Di Marzo V. El sistema endocannabinoide: su estrategia general de acción, herramientas para su manipulación farmacológica y potencial explotación terapéutica. Pharmacol Res . 2009 60: 77–84. Crossref, Medline, Google Académico
  • 6. Gaoni Y, Mechoulam R. Aislamiento, estructura y síntesis parcial de un componente activo del hachís. J Am Chem Soc . 1964 86: 1646–1647. Crossref, académico de Google
  • 7. Caulfield MP, Brown DA. Los agonistas del receptor de cannabinoides inhiben la corriente de Ca en las células del neuroblastoma NG108-15 a través de un mecanismo sensible a la toxina pertussis. Br J Pharmacol . 1992 106: 231–232. Crossref, Medline, Google Académico
  • 8. Mackie K, Hille B. Los cannabinoides inhiben los canales de calcio de tipo N en las células de neuroblastoma-glioma. Proc Natl Acad Sci U S A . 1992 89: 3825–3829. Crossref, Medline, Google Académico
  • 9. Twitchell W, Brown S, Mackie K. Los cannabinoides inhiben los canales de calcio de tipo N y P / Q en neuronas del hipocampo de rata cultivadas. J Neurophysiol . 1997 78: 43–50. Crossref, Medline, Google Académico
  • 10. Guo J, Ikeda SR. Los endocannabinoides modulan los canales de calcio de tipo N y los canales de potasio rectificadores internos acoplados a proteína G a través de los receptores de cannabinoides CB1 expresados ​​heterólogamente en neuronas de mamíferos. Mol Pharmacol . 2004 65: 665–674. Crossref, Medline, Google Académico
  • 11. Bouaboula M, Poinot-Chazel C, Bourrie B y col. Activación de proteína quinasas activadas por mitógenos por estimulación del receptor central de cannabinoides CB1. Biochem J . 1995 312 (Pt 2): 637–641. Crossref, Medline, Google Académico
  • 12. Kenakin T. Selectividad funcional y señalización de receptor sesgada. J Pharmacol Exp Ther . 2011 336: 296–302. Crossref, Medline, Google Académico
  • 13. Khajehali E, Malone DT, Glass M, et al. Agonismo sesgado y modulación alostérica sesgada en el receptor cannabinoide CB1. Mol Pharmacol . 2015 88: 368–379. Crossref, Medline, Google Académico
  • 14. Price MR, Baillie GL, Thomas A, et al. Modulación alostérica del receptor cannabinoide CB1. Mol Pharmacol . 2005 68: 1484-1495. Crossref, Medline, Google Académico
  • 15. Horswill JG, Bali U, Shaaban S, et al. PSNCBAM-1, un nuevo antagonista alostérico de los receptores cannabinoides CB1 con efectos hipofágicos en ratas. Br J Pharmacol . 2007 152: 805–814. Crossref, Medline, Google Académico
  • 16. Pamplona FA, Ferreira J, de Lima OM, et al. La lipoxina A4 antiinflamatoria es un potenciador alostérico endógeno del receptor cannabinoide CB1. Proc Natl Acad Sci U S A . 2012 109: 21134–21139. Crossref, Medline, Google Académico
  • 17. Navarro HA, Howard JL, Pollard GT, et al. Modulación alostérica positiva del receptor cannabinoide humano (CB) por RTI-371, un inhibidor selectivo del transportador de dopamina. Br J Pharmacol . 2009 156: 1178–1184. Crossref, Medline, Google Académico
  • 18. Ignatowska-Jankowska BM, Baillie GL, Kinsey S, et al. Un modulador alostérico positivo para el receptor cannabinoide CB1 reduce el dolor neuropático en el ratón sin efectos psicoactivos. Neuropsicofarmacología . 2015 40: 2948–2959. Crossref, Medline, Google Académico
  • 19. Bauer M, Chicca A, Tamborrini M, et al. Identificación y cuantificación de una nueva familia de péptidos endocannabinoides (Pepcans) que muestran modulación alostérica negativa en los receptores CB1. J Biol Chem . 2012 287: 36944–36967. Crossref, Medline, Google Académico
  • 20. Baillie GL, Horswill JG, Anavi-Goffer S, et al. Los moduladores alostéricos del receptor CB (1) muestran tanto agonista como especificidad de la vía de señalización. Mol Pharmacol . 2013 83: 322–338. Crossref, Medline, Google Académico
  • 21. Shore DM, Baillie GL, Hurst DH, et al. Modulación alostérica de un receptor acoplado a proteína G cannabinoide: aclaración del sitio de unión y relación con la señalización de la proteína G. J Biol Chem . 2014 289: 5828–5845. Crossref, Medline, Google Académico
  • 22. Cawston EE, Redmond WJ, Breen CM y col. La caracterización en tiempo real de los moduladores alostéricos del receptor cannabinoide 1 (CB1) revela un mecanismo de acción novedoso. Br J Pharmacol . 2013 170: 893–907. Crossref, Medline, Google Académico
  • 23. Ahn KH, Mahmoud MM, Shim JY, et al. Funciones distintas de beta-arrestina 1 y beta-arrestina 2 en la señalización sesgada inducida por ORG27569 y la internalización del receptor cannabinoide 1 (CB1). J Biol Chem . 2013 288: 9790–9800. Crossref, Medline, Google Académico
  • 24. Dalton GD, Howlett AC. Los receptores cannabinoides CB1 transactivan múltiples receptores tirosina quinasas y regulan serina / treonina quinasas para activar ERK en células neuronales. Br J Pharmacol . 2012 165: 2497–2511. Crossref, Medline, Google Académico
  • 25. Daigle TL, Kearn CS, Mackie K. La desensibilización rápida del receptor cannabinoide CB 1 define el curso temporal de la señalización de la cinasa MAP ERK1 / 2. Neurofarmacología . 2008 54: 36–44. Crossref, Medline, Google Académico
  • 26. Roskoski R. Cinasas MAP ERK1 / 2: estructura, función y regulación. Pharmacol Res . 2012 66: 105–143. Crossref, Medline, Google Académico
  • 27. Thomas GM, Huganir RL. Señalización en cascada MAPK y plasticidad sináptica. Nat Rev Neurosci . 2004 5: 173–183. Crossref, Medline, Google Académico
  • 28. Rubino T, Forlani G, Vigano D, et al. Señalización Ras / ERK en la tolerancia a cannabinoides: del comportamiento a los aspectos celulares. J Neurochem . 2005 93: 984–991. Crossref, Medline, Google Académico
  • 29. Rinaldi-Carmona M, Le Duigou A, Oustric D, et al. Modulación de las funciones del receptor de cannabinoides CB1 después de una exposición prolongada a agonistas o agonistas inversos en el sistema de expresión de células de ovario de hámster chino. J Pharm Exp Ther . 1998 287: 1038–1047. Medline, académico de Google
  • 30. Bouaboula M, Perrachon S, Milligan L y col. Un agonista inverso selectivo para el receptor central de cannabinoides inhibe la activación de la proteína quinasa activada por mitógenos estimulada por la insulina o el factor de crecimiento similar a la insulina 1. Evidencia de un nuevo modelo de interacciones receptor / ligando. J Biol Chem . 1997 272: 22330–22339. Crossref, Medline, Google Académico
  • 31. Chen X, Yang W, Fan Y, et al. Los determinantes estructurales en el segundo bucle intracelular del receptor cannabinoide CB1 humano median el acoplamiento selectivo a Gs y Gi. Br J Pharmacol . 2010 161: 1817–1834. Crossref, Medline, Google Académico
  • 32. Tao Q, McAllister SD, Andreassi J, et al. Papel de un residuo de lisina conservado en el receptor cannabinoide periférico (CB2): evidencia de especificidad de subtipo. Mol Pharmacol . 1999 55: 605–613. Medline, académico de Google
  • 33. Tohgo A, Pierce KL, Choy EW y col. El andamiaje de beta-arrestina de la cascada de ERK mejora la actividad de ERK citosólica pero inhibe la transcripción mediada por ERK después de la estimulación del receptor de angiotensina AT1a. J Biol Chem . 2002 277: 9429–9436. Crossref, Medline, Google Académico
  • 34. Ahn KH, Mahmoud MM, Kendall DA. El modulador alostérico ORG27569 induce el estado de unión al agonista de alta afinidad del receptor cannabinoide CB1, la internalización del receptor y la activación de la quinasa ERK1 / 2 independiente de la proteína Gi. J Biol Chem . 2012 287: 12070–12082. Crossref, Medline, Google Académico
  • 35. Korzh A, Keren O, Gafni M, et al. Modulación de la quinasa regulada por señales extracelulares (ERK) por receptores opioides y cannabinoides que se expresan en la misma célula. Brain Res . 2008 1189: 23–32. Crossref, Medline, Google Académico
  • 36. Pertwee RG. Agonismo inverso y antagonismo neutro en los receptores cannabinoides CB 1. Ciencia de la vida . 2005 76: 1307-1324. Crossref, Medline, Google Académico
  • 37. Atwood BK, Lopez J, Wager-Miller J, et al. Expresión de receptores acoplados a proteína G y proteínas relacionadas en líneas celulares HEK293, AtT20, BV2 y N18 según lo revelado por análisis de microarrays. BMC Genomics . 2011 12:14. Crossref, Medline, Google Académico
  • 38. Landsman RS, Burkey TH, Consroe P, et al. SR141716A es un agonista inverso del receptor cannabinoide CB 1 humano. Eur J Pharmacol . 1997 334: R1 – R2. Crossref, Medline, Google Académico
  • 39. Meschler JP, Kraichely DM, Wilken GH y col. Propiedades agonistas inversas de N- (piperidin-1-il) -5- (4-clorofenil) -1- (2,4-diclorofenil) -4-metil-1H-pirazol-3-carboxamida HCl (SR141716A) y 1- Fenilamida del ácido (2-clorofenil) -4-ciano-5- (4-metoxifenil) -1H-pirazol-3-carboxílico (CP-272871) para el receptor de cannabinoides CB1. Biochem Pharmacol . 2000 60: 1315-1323. Medline, académico de Google
  • 40. Mato S, Pazos A, Valdizan EM. Antagonismo del receptor de cannabinoides y agonismo inverso en respuesta a SR141716A sobre la producción de AMPc en cerebro humano y de rata. Eur J Pharmacol . 2002 443: 43–46. Crossref, Medline, Google Académico

Cite este artículo como: Gamage TF, Anderson JC, Abood ME (2016) CB1 El modulador alostérico Org27569 es un antagonista / agonista inverso de la señalización ERK1 / 2, Investigación sobre cannabis y cannabinoides 1:1, 272–280, DOI: 10.1089/can.2016.0028.


Ver el vídeo: Fármacos Agonistas y Antagonistas Farmacología #3 (Junio 2022).